Grundsätzlich besteht bei einer Hormontherapie ein erhöhtes relatives Risiko für venöse Thromboembolien, da Östrogene die Bildung von Fibrin und Gerinnungsfaktoren fördern. Dabei treten vor allem Venenthrombosen und Lungenembolien auf.

Es wird von einem zwei- bis dreimal so großen Risiko für eine Anwenderin im Vergleich zu einer Nicht-Anwenderin ausgegangen, wobei familiäre und persönliche Faktoren sowie deutliches Übergewicht (BMI > 30kg/m²) das Auftreten fördern. Bei Auftreten der Symptome einer Thromboembolie (schmerzhafte Schwellung eines Beines, Schmerz im Brustkorb, Atemnot) muss die Therapie umgehend eingestellt werden.

Die geringere Androgenwirkung kann zu depressiven Verstimmungen führen.

Selten kommt es östrogenvermittelt zur Senkung des Blutdrucks durch geringere Bildung von Renin, ACE, Endothelin-I und AT₁-Rezeptoren. Gelegentlich kann es auch zur Erhöhung des Blutdrucks durch Überwiegen der Wirkung des vermehrt gebildeten Angiotensinogens kommen.

Östrogene weisen eine mineralocorticoide Wirkung auf, die zu einer erhöhten Natrium- und Wasserretention führt. Diese kann zu einer Gewichtszunahme führen.

Insbesondere Patientinnen mit Nierenfunktionstörungen sowie Herz-Kreislauferkrankungen (Herzinsuffizienz, Bluthochdruck) müssen aus diesem Grund sorgfältig beobachtet werden.

Es hat Hinweise darauf gegeben, dass besonders die Langzeitbehandlung in manchen Frauenkollektiven (z. B. junge Frauen vor der Geburt des ersten Kindes) das Brustkrebsrisiko erhöhen könnte. Aktuelle Studien (2002) können diesen Punkt aber nicht bestätigen.

Bei hochdosierter Anwendung von Cyproteron kann es zu lebertoxischen Reaktionen kommen, die in sehr seltenen Fällen tödlich sein können.

Die Substanz kann auch zu Lebertumoren führen, die sehr selten zu tödlichen intraabdominalen Blutungen führen können.

Durch Antibiotika kann die mikrobielle Darmflora derart geschädigt werden, dass der enterohepatische Kreislauf von Ethinylestradiol vermindert wird und somit die Plasmakonzentration sinkt.

Antibiotika anzeigen

Durch die vermehrte östrogeninduzierte Bildung von Fibrin und Gerinnungsfaktoren kann es leichter zur Entstehung von Thromboembolien kommen.

Zu den venösen Thromboembolien gehören Thrombosen und Lungenembolien. Zu den arteriellen thromboembolischen Erkrankungen gehören z. B. Herzinfarkt und Schlaganfall.

Antikoagulantien anzeigen

Kontrazeptiva (meist eine Östrogen-Gestagen-Kombination) in niedriger Dosierung führen nach heutigem Wissensstand zu keiner nennenswerten peripheren Insulinresistenz. Bei manifestem Diabetes ist der Effekt oraler Kontrazeptiva allerdings nicht vorhersehbar (Verstärkung der Insulinresistenz möglich). Daher sollten Diabetiker besonders zu Beginn der Sexualhormoneinnahme engmaschig überwacht werden.

Antidiabetika anzeigen

Östrogene führen zu einem Anstieg der Triglyceride und von HDL und zu einer Abnahme von LDL.

Lipidsenker anzeigen

Selten kommt es östrogenvermittelt zur Senkung des Blutdrucks durch geringere Bildung von Renin, ACE, Endothelin-I und AT₁-Rezeptoren. Gelegentlich kann es auch zur Erhöhung des Blutdrucks durch Überwiegen der Wirkung des vermehrt gebildeten Angiotensinogens kommen.

Antihypertensiva z. B. Betablocker anzeigen

Kommt es zu einer Induktion des Cytochrom P450-Systems, so kann der Plasmaspiegel von Ethinylestradiol so stark sinken, dass eine zuverlässige Kontrazeption nicht mehr gegeben ist. Durch das Absinken der Hormonspiegel kann es auch zu Zwischenblutungen kommen.

Die Cytochrom P450-Enzyme (kurz CYP) sind maßgeblich an der Biotransformation von Arzneimitteln beteiligt. CYP-Enzyme sind mischfunktionelle Monooxygenasen, d. h. sie führen ein Sauerstoffatom in das zu transformierende Molekül ein. Durch diese Reaktionen (z. B. Hydroxylierung, N- und S-Oxidation, N- und O-Desalkylierung, Desaminierung) werden die Moleküle hinsichtlich einer leichteren Eliminierbarkeit funktionalisiert. Die CYP-Enzyme weisen eine breite Substratspezifität auf und sind damit für die Biotransformation von vielen, auch strukturell unterschiedlichen Arzneistoffen von Bedeutung. Sowohl der Dünndarm als auch die Leber sind im Bezug auf die CYP-Enzyme die Schlüsselorgane, wobei letztere den höchsten CYP-Enzym-Gehalt aufweist. Häufig sind bestimmte CYP-Enzyme durch Arzneistoffe, aber auch durch Nahrungsbestandteile und Umweltgifte induzier- oder hemmbar. Von größter Bedeutung für die Metabolisierung von Arzneistoffen ist das Isoenzym 3A4.

Zur Gruppe der Arzneistoffe, die Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 hemmen, gehören Ciclosporin, Tacrolimus, Aprepitant, Cimetidin, Chloramphenicol, Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Clotrimazol), Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin, NICHT Azithromycin), Virostatika (Delaviridin, Indinavir, Ritronavir, Nelfinavir), Diltiazem, Verapamil, Nifedipin, Felodipin, Fibrate, Cumarine, Amitriptylin u. a. Auch einige Lebensmittel wie z. B. Grapefruitsaft oder Sternfrucht (Karambole) hemmen CYP3A4. Eine besonders starke Hemmung des Isoenzyms 3A4 können z. B. Azolantimykotika und Virustatika hervorrufen.

Zur Gruppe der Induktoren von Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 gehören: Virostatika (Efavirenz, Nevirapin), Barbiturate (Phenobarbital), Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskrautextrakte, Oxcarbazepin, Rifabutin.

U. a. werden folgende Arzneistoffe über das Isoenzym 3A4 metabolisiert und daher als Substrate von CYP 3A4 bezeichnet: Benzodiazepine (Alprazolam, Diazepam), Calciumantagonisten (Nifedipin, Amlodipin), HMG-CoA-Reduktasehemmer (Simvastatin, Atorvastatin, Lovastatin; NICHT Fluvastatin und Pravastatin), Phosphodiesteradeinhibitoren (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil), Alfuzosin, Cabergolin, Indinavir, Montelukast.

CYP3A4-Induktoren anzeigen