Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper, der über das Fab-Fragment an das Transmembran-Oberflächen-Antigen CD20 bindet, welches vorwiegend auf prä-B-Lymphozyten und reifen B-Lymphozyten lokalisiert ist, aber auch auf Tumorzellen (z. B. Non-Hodgkin-Lymphome oder chronisch lymphatische Leukämien) stark exprimiert werden kann. Der Name folgt der offiziellen Terminologie für monoklonale Antikörper: „tu“ für Tumor, „xi“ für chimär und „mab“ für monoklonaler Antikörper.

Das Fc-Fragment von Rituximab kann immunologische Reaktionen bewirken, die zur B-Zell-Lyse führen. Als mögliche Mechanismen kommen eine komplement-abhängige Zytotoxizität (= complement-dependant cytotoxity, CDC) und eine Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (= antibody-dependant cell-mediated cytotoxity, ADCC) in Frage. Außerdem wurde gezeigt, dass die Bindung an das CD20-Antigen einen durch Apoptose vermittelten Zelltod der B-Lymphozyten auslöst. Die Folge aller Mechanismen ist eine selektive Depletion der B-Lymphozyten.

Vor dem Einsatz in der Tumortherapie muss getestet werden, ob die Tumorzellen das CD20-Antigen überhaupt exprimieren.

Partner sollten auf die Möglichkeit von kognitiven Veränderungen hingewiesen werden und sich im Verdachtsfall darauf mit dem behandelnden Arzt in Verbindung setzen, da es sich um erste Anzeichen einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie handeln könnte.

Infusionen von Rituximab sollen nur unter engmaschiger Überwachung von erfahrenem medizinischen Fachpersonal durchgeführt werden. Es müssen Bedingungen vorliegen, unter denen eine vollständige Ausrüstung zur Wiederbelebung sofort verfügbar ist.

Rituximab sollte mittels separatem Zugang als intravenöse Infusion mit einer Konzentration zwischen 1 und 4 mg/ml appliziert werden.

Die empfohlene Dosis von Rituximab beträgt 375 mg pro m² Körperoberfläche, die an Tag 1 des Chemotherapiezyklus nach der Glucocorticoid-Komponente der Chemotherapie (sofern diese enthalten ist) gegeben werden. Die Therapie sollte über 8 Zyklen erfolgen. Die Erhaltungstherapie eines nicht vorbehandelten follikulären Lymphoms sieht die Gabe von 375 mg Rituximab/m² Körperoberfläche alle 2 Monate vor, wobei 2 Monate nach der letzten Dosis der Induktionstherapie begonnen wird, bis zum Fortschreiten der Krankheit, maximal jedoch für 2 Jahre. Bei rezidivirendem/refraktärem follikulären Lymphom wird die gleiche Dosis alle 3 Monate gegeben bis die Krankheit fortschreitet oder für einen maximalen Zeitraum von 2 Jahren. Als Monotherapie eines rezidivierenden/refraktären follikulären Lymphoms wird die oben angegebene Dosis einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 4 Wochen verabreicht und bei einer Wiederaufnahme der Behandlung aufgrund von Rezidiven ebenfalls mit gleicher Dosierung einmal wöchentlich für 4 Wochen wiederholt.

Es wird eine Kombinationstherapie bestehend aus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon (CHOP) mit 375 mg/m² Körperoberfläche Rituximab empfohlen, die an Tag 1 eines jeden Zyklus nach der Glucocorticoid-Komponente der Chemotherapie gegeben wird und über 8 Zyklen fortgesetzt werden sollte.

Die empfohlene Dosis Rituximab in Kombination mit einer Chemptherapie beträgt sowohl für nicht vorbehandelte als auch für rezidivierende/refraktäre Patienten 375 mg/m² Körperoberfläche am Tag 0 des ersten Zyklus und 500 mg/m² Körperoberfläche an Tag 1 der folgenden Zyklen über insgesamt 6 Zyklen, wobei die Chemotherapie immer nach der Infusion von Rituximab erfolgen sollte. Um das Risiko eines Tumorlysesyndroms zu verringern sollte 2 Tage vor der Behandlung eine adäquate Hydratation und Gabe von Urikostatika erfolgen. Außerdem wird bei Patienten mit einer Lyphozytenzahl von >25 x 10⁹/l eine intravenöse Gabe von 100 mg Predison oder Prednisolon empfohlen um die Häufigkeit und den Schweregrad akuter Infusionsreaktionen und/oder eines Zytokin-Freisetzungs-Syndroms zu verhindern.

Bevor die Therapie mit Rituximab begonnen wird, sollten Patienten jedes Mal 100 mg Methylprednisolon i.v. erhalten, um Infusionsreaktionen zu minimieren bzw. vorzubeugen. Diese Gabe sollte 30 Minuten vor der Rituximab-Infusion beendet sein. Zudem wird eine Prämedikation bestehend aus einem Analgetikum/Antipyretikum und einem Antihistaminikum empfohlen. Die Dosierung beträgt 1000 mg Rituximab gefolgt von weiteren 1000 mg nach 2 Wochen. Wenn nach 24 Wochen noch eine Rest-Krankheitsaktivität besteht sollte die Behandlung wiederholt werden. Wenn die Behandlung nach 16-24 Wochen keinen Effekt zeigt, sollte eine weitere Behandlung sorgfältig überdacht werden. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte zunächst 50 mg/h betragen und kann nach 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h auf maximal 400 mg/h erhöht werden. Bei der zweiten Infusion kann mit 100 mg/h begonnen werden und halbstündig um 100 mg/h auf maximal 400 mg/h erhöht werden.

Zur Induktion einer Remissionstherapie wird die Gabe von 375 mg/m² Körperoberfläche Rituximab einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 4 Wochen empfohlen. Zuvor sollten die Patienten eine Prämedikation mit einem Analgetikum/Antipyretikum und einem Antihistaminikum erhalten und vor der ersten Infusion sollten sie über 1-3 Tage mit 1000 mg Methylprednisolon i.v. pro Tag behandelt werden. Die letzte Corticoid-Gabe kann am selben Tag wie die erste Rituximab-Gabe erfolgen. Danach sollte orales Prednisolon mit 1 mg/kg/Tag (bis maximal 80 mg/Tag) gegeben werden und je nach klinischer Notwendigkeit so schnell wie möglich ausgeschlichen werden. Die Infusionsgeschwindigleit für die erste Infusion sollte mit 50 mg/h gestartet werden und kann je nach Verträglichkeit stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h auf maximal 400 mg/h erhöht werden. Ab der zweiten Infusion kann mit 100 mg/h begonnen werden und halbstündig um 100 mg/h auf maximal 400 mg/h erhöht werden.

Wenn es erforderlich ist, wird eine Prophylaxe gegen Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie während und nach der Behandlung mit Rituximab empfohlen.